Лейкоплакия мочевого пузыря у мужчин и женщин: лечение, симптомы, диета, секс, анализы мочи и признаки лейкоплакии стенок мочевого пузыря

Информация

Симптомы, причины и лечение лейкоплакии мочевого пузыря

Причиной замещения здоровых клеток уроэпителия фиброзной тканью в большинстве случаев становится проникшая в мочевой пузырь инфекция. В 90% эпизодов она носит восходящий характер, поднимаясь из влагалища. В этом случае лейкоплакию мочевого пузыря провоцируют различные ЗППП — герпевирус II типа, гарднерелла, хламидии, гонококки, спирохетты, трихомонады.

Встречается и обратный путь инфицирования, когда бактерии спускаются в мочевой пузырь женщины из расположенных выше органов. Здесь возбудителями лейкоплакии становятся протей, эшерихия коли, стафилококки. Имеет значение и наследственность, которая определяет реакцию слизистой на раздражители.

Факторами, провоцирующими перерождение клеток уроэпителия, являются:

  • наличие вялотекущих очагов воспаления, в первую очередь цистита;
  • раннее начало интимной жизни;
  • беспорядочность половых отношений без применения средств защиты;
  • переохлаждение;
  • длительная катетеризация мочевого пузыря;
  • оперативные вмешательства в прошлом;
  • недостаток витамина A.

У мужчин лейкоплакия мочевого пузыря чаще формируется в области полового члена и наружного края уретры. Виновником заболевания может стать фимоз и другие аномалии мочеполовых органов. Нередко инфицирование мочевого пузыря происходит вследствие изъянов анатомического строения: удвоения или опущения почки, гипоплазии, кольцевидности мочеточника, пузырно-лоханочного рефлюкса.

Патогенез и этиология до настоящего времени остаются дискутабельными. Некоторые практики считают лейкоплакию мочевого пузыря гистологическими изменениями ткани при длительно существующем (более 2 лет) хроническом цистите с эпизодами рецидивирования. К состояниям, которые рассматривают в качестве возможных причин, относят:

  • Хронические очаги инфекции в организме. В основном, это воспалительные заболевания тазовых органов, которые инициированы специфической (хламидия, микоплазма, герпес, ВПЧ) и неспецифической микрофлорой (кишечная палочка, стрептококк, протей). Патогены могут попадать в пузырь не только восходящим, но и гематогенным путем: из матки, кишечника, почек, кариозных зубов или миндалин. Рецидивирующий цистит рассматривается, как основная причина лейкоплакии.
  • Эндокринные нарушения. Исследования показывают, что у пациенток с лейкоплакией менархе наступает позднее, в дальнейшем присутствуют нарушения менструальной функции: менометроррагия, бесплодие, нерегулярные ановуляторные циклы. Прием некоторых оральных контрацептивов способствует развитию гипоэстрогении, на фоне которой переходный эпителий мочевого пузыря заменяется многослойным плоским.
  • Травмирующие факторы. Установленные искусственные дренажи, их замена, бужирование уретры приводят к постоянной травматизации и провоцируют метаплазию уротелия. В литературе встречаются данные о развитии лейкоплакии мочевого пузыря после оперативного лечения, лучевого воздействия, при цистолитиазе.
  • Дистрофические нарушения. Нарушение кровоснабжения и иннервации стенки мочевого пузыря препятствует нормальной трофики органа. Ишемия нарушает состав муцинового слоя. Слизистая становится более рыхлой, что предрасполагает к внедрению бактерий и вирусов. Запоры, малоподвижный образ жизни, варикозное расширение вен малого таза – факторы, способствующие конгестии и недостаточной трофике тканей.

Нерациональный прием некоторых препаратов, курение, хронический алкоголизм и гиповитаминоз А с фоновой иммуносупрессией относят к факторам риска, способствующим атипичной дифференцировке клеток. В тропических странах метаплазия сопутствует шистосомозу ‒ паразитарному заболеванию, при котором яйца гельминтов могут находиться в мелких сосудах мочевого пузыря (мочеполовой шистосомоз).

Ключевым фактором в развитии лейкоплакии является длительное хроническое воспаление мочевого пузыря и органов мочевыделительной системы в целом. Среди частых возбудителей инфекционного процесса выделяют герпес, трихомонаду, кишечную палочку, сапрофитный стафилококк, микоплазмы, хламидии, гонококки, а также грибковую инфекцию.

Анатомия женских урогенитальных путей способствует развитию хронического цистита, вагинита, пиелонефрита из-за широкой и короткой уретры, а также более близкого расположения ануса к отверстию мочеиспускательного канала. У мужчин заболевание встречается реже, являясь осложнением воспалительных заболеваний почек, простатита или аденомы простаты. Пусковым механизмом в развитии лейкоплакии мочевого пузыря у женщин могут быть следующие факторы:

  • аутоиммунные заболевания любой природы;
  • аномалии развития мочевого пузыря, уретрального канала, органов малого таза;
  • нарушение функции эндокринной системы;
  • гормональный дисбаланс;
  • неадекватная контрацепция;
  • отсутствие половой дисциплины, постоянного партнера;
  • травмы (лечебно-диагностические манипуляции, аборты, роды, катетеризация).

Развитию лейкоплакии способствуют стрессовые факторы, наследственная предрасположенность, хронические патологии почек и мочевыводящих путей, избыточный вес. Воспаление возможно на фоне кишечных инфекций, отсутствия правил личной гигиены.

На данный момент лейкоплакия мочевого пузыря относится к заболеваниям невыясненной этиологии. Некоторые специалисты связывают развитие гистологических изменений в тканях мочевого пузыря с наличием у больного длительно существующего хронического цистита с эпизодами рецидивирования. Предположительно, триггерами лейкоплакии мочевого пузыря могут являться прием некоторых лекарственных средств, хронические очаги инфекции, эндокринная дисфункция, дистрофические процессы и травмы.

Хронические инфекционные заболевания органов малого таза, вызванные специфической и неспецифической инфекцией, довольно часто сопровождаются перерождением уротелия. Возбудитель может проникать в мочевой пузырь восходящим и гематогенным путем.

Эндокринные нарушения также могут вызывать развитие заболевания. Специалисты отмечают, что у женщин с лейкоплакией менархе наступает позднее, а также обнаруживаются такие нарушения менструальной функции, как менометроррагия, бесплодие, нерегулярные ановуляторные циклы. Использование некоторых оральных контрацептивов способствует развитию гипоэстрогении, в результате чего переходный эпителий мочевого пузыря заменяется многослойным плоским.

Травматические повреждения, возникающие при постановке искусственных дренажей, их замене, бужирование уретры приводит к постоянной травматизации уротелия и его дальнейшей метаплазии. В литературе встречаются данные о развитии лейкоплакии мочевого пузыря после оперативного лечения, лучевого воздействии и при цистолитиазе.

Лейкоплакия мочевого пузыря у мужчин и женщин: лечение, симптомы, диета, секс, анализы мочи и признаки лейкоплакии стенок мочевого пузыря

Дистрофические нарушения, возникающие на фоне ухудшения кровоснабжения и иннервации стенки мочевого пузыря, препятствуют нормальной трофике органа. В результате ишемии нарушается состав муцинового слоя, слизистая становится более рыхлой, что предрасполагает к внедрению бактерий и вирусов. Запоры, гиподинамия и варикозное расширение вен малого таза –это факторы, способствующие конгестии и недостаточной трофике тканей.

Неправильный прием некоторых лекарственных средств, курение, хронический алкоголизм и гиповитаминоз А, сопровождающийся фоновой иммуносупрессией, относят к факторам риска, способствующим атипичной дифференцировке клеток.

Основной путь попадания инфекции в мочевой пузырь – восходящий, т.е. из наружных половых органов. Чаще всего лейкоплакию мочевого пузыря вызывают инфекции, передающиеся половым путем (ИППП) – уреаплазмы, микоплазмы, трихомонады, гонококки, хламидии, вирус герпеса. Однако возможен и нисходящий путь заражения, когда инфекция проникает в мочевой пузырь с током крови или лимфы из почки, кишечника, матки и ее придатков. В этом случае возбудителями являются кишечная палочка, стрептококки, стафилококки, протеи и др.

Факторами, предрасполагающими к заболеванию лейкоплакией мочевого пузыря, являются:

  • Хронические заболевания соседних органов;
  • Удаленные очаги хронической инфекции (кариозные зубы, хронические гаймориты, тонзиллиты и т.п.);
  • Длительное, превышающее допустимые сроки, использование внутриматочной спирали;
  • Аномалии строения органов мочеполовой системы;
  • Неупорядоченная половая жизнь, без использования средств барьерной контрацепции;
  • Эндокринные заболевания;
  • Переохлаждение, беспорядочный образ жизни, стрессы, недостаточный отдых – все те факторы, которые снижают иммунитет.

Вследствие улучшения качества диагностики, все большее число пациентов сталкиваются с таким заболеванием, как лейкоплакия мочевого пузыря. Загадочный медицинский термин часто вызывает страх. Попробуем разобраться, что это, какие существуют методы лечения лейкоплакии мочевого пузыря, рассмотрим вероятные осложнения болезни, профилактические меры.

Отличительной особенностью уротелия мочевых путей выступает отсутствие в нем слизистых желез. Изнутри мочевой пузырь выстлан многослойным переходным, а наружная часть уретры – многослойным ороговевающим эпителием.

Клетки слизистой выделяют мукополисахаридные вещества. Они образуют защитную пленку (гликокаликс), препятствующую проникновению жидкости, патогенных микроорганизмов и раздражающих элементов.

Объяснение термина

«Лейкоплакия» в переводе с греческого – «белая пластинка». Данным термином гистологи называют ороговение многослойного плоского либо переходного эпителия. Процесс может поражать желудочно-кишечный тракт, генитальные органы, выделительную систему.

Клиницисты считают лейкоплакию патоморфологическим диагнозом, который не выставляется без соответствующего подтверждения. Встречается нарушение чаще у женщин. Чтобы разобраться, что такое лейкоплакия мочевого пузыря, необходимо уточнить, какова причина возникновения дисплазии уротелия. Современная медицина не имеет однозначного взгляда на этиологию заболевания.

В настоящее время опровергнуты теории:

  • нарушения эмбрионального развития;
  • специфических инфекций;
  • дефицита витамина А.

Доказана роль урогенитальной инфекции как пускового механизма деструкции клеток, но метаплазия эпителия не сопровождается воспалением.

Общие сведения

Лейкоплакия (лейкокератоз, лейкоплазия) мочевого пузыря встречается в 1:10 000 случаев. Сам термин подразумевает перерождение нормального переходного эпителия в патологический, нетипичный для слизистых — многослойный ороговевающий плоскоклеточный. Впервые состояние описано в 1862 году австрийским патологом К.

Рокитанским, который обратил внимание на избыточное образование клеток с явлениями десквамации. Это наиболее опасный тип лейкоплакии, так как кератинизация либо сопутствует карциноме мочевого пузыря, либо имеет риск озлокачествления. Некератинизированный тип лейкоплакии встречается у женщин и маленьких детей (редко) и не представляет опасности.

Лейкоплакия мочевого пузыря

Лейкоплакия мочевого пузыря

Классификация

Участки лейкоплакии могут быть единичными, но в тяжелых случаях белесые бляшки занимают значительную область мочевого пузыря. В формировании лейкоплакии выделяют 3 стадии: плоскоклеточная модуляция, плоскоклеточная метаплазия и присоединение кератинизации (ороговения). В зависимости от гистологических особенностей рассматривают:

  • Некератинизированный подтип лейкоплакии. Встречается в области мочепузырного треугольника (также называется псевдомембранозным тригонитом), вариант нормы. Изменения регистрируют преимущественно у женщин, связи с химическими и физическими раздражителями нет, как и риска малигнизации. При появлении симптомов лечится эстрогенами.
  • Кератинизированный подтип лейкоплакии. Патология чаще встречается у мужчин, связана с механическим воздействием. При ряде наблюдений регистрируют атипию, поэтому кератинизирующий подтип является фактором риска плоскоклеточного рака.

Учитывая то, что лейкоплакия мочевого пузыря – диагноз преимущественно гистологический, выставляемый на основании морфологического исследования, в практической урологии пользуются классификацией по стадиям – от этого зависит тактика ведения пациента. Выделяют три стадии патологического процесса:

  • 1 стадия. Для нее характерны метапластические изменения переходного эпителия, которые не видны при выполнении цистоскопии и подтверждаются исключительно гистологически. Количество клеточных слоев увеличено в 2 раза, типично изменение формы верхних слоев (полигональная), пузырькообразные ядра с множественными ядрышками. Гистохимия показывает избыточное количество гликогена и прокератина.
  • 2 стадия. Происходит дальнейшее видоизменение эпителия, что можно наблюдать при цистоскопии в виде беловатого или желтоватого налета на слизистой мочевого пузыря. Очаги единичные. Гистологическая картина представлена метапластическим многослойным плоским эпителием с типичной вертикальной дифференцировкой. Нижние слои составляют мелкие гиперхромные полигональные клетки, верхние клетки крупнее в размерах, содержат кератогиалин.
  • 3 стадия. Процесс генерализуется, происходит распространение очагов лейкоплакии с вовлечением практически всей слизистой оболочки. Гистологические характеристики идентичны. Воспалительные изменения — утолщение стенок, отек, расширение и ломкость сосудов выражены значительно.

Симптомы заболевания напоминают воспаление мочевого пузыря и органов мочевыводящих путей

Помимо особенностей симптоматики, важную роль играет классификация заболевания. По виду лейкоплакии выделяют:

  • плоскую, или обычную, – небольшой сероватый налет на здоровых слизистых;
  • бородавчатую, или веррукозную, – присоединение небольших узлов с тенденцией к конгломерации;
  • эрозивную – у основания узловых новообразований образуется очаг изъязвления.

Потенциальную онкологическую опасность несут бородавчатая и эрозивная типы лейкоплакий. Существует классификация и по гистологическому признаку:

  • некератинизированный тип, без рисков озлокачествления – обусловлен влиянием физических и химических раздражителей;
  • кератинизированный, с выраженной клеточной атипией – одна из форм плоскоклеточного рака.

Окончательный диагноз устанавливают именно по результатам гистологии, что определяет не только онкологические риски, но и стадию развития лейкоплакии у женщин:

  • I стадия – наблюдаются первые метапластические изменения переходного эпителия, которые еще невозможно определить посредством цистоскопии, но их успешно выявляют гистологически из-за чрезмерного скопления прокератина и гликогена;
  • II стадия – образуется бело-серый налет, очаги четко дифференцируются;
  • III стадия – происходит генерализация патологического процесса, очаги сливаются друг с другом, образуя единый конгломерат, стенки мочевого пузыря утолщены (нередко следы лейкоплакии наблюдают в полости рта, слизистых оболочках гениталий).

На последней стадии заболевания отмечается ороговение эпителия, угнетение функциональности слизистых, уменьшение эластичности мышечных структур. При истончении сосудов наблюдается присоединение гематурического синдрома и развитие железодефицитной анемии.

Диагностика

Диагностические мероприятия включают ряд лабораторных и инструментальных методов исследования. Однако, в отличие от острого воспалительного процесса в органах мочевыделительной системы, который определяется при помощи рутинного анализа мочи, лейкоплакия требует специфической диагностики:

  • полимеразная цепная реакция на инфекционные среды, вызывающие половые инфекции;
  • биохимический анализ крови;
  • биопсия с последующей гистологией.

Золотым стандартом инструментальной диагностики является цистоскопия. Процедура относится к эндоскопическим методам исследования, когда в мочевой пузырь вводят наконечник с оптическим оборудованием для лучшей визуализации органа. При необходимости во время цистоскопии вводят контрастное вещество для оценки кровотока, сократимости стенок, всех очагов патологических изменений.

Во время цистоскопии есть возможность провести не только диагностику и забор материала из области поражения, но и лечение язв, эрозий, воспалительных очагов.

Специфических изменений в общем анализе мочи, которые позволили бы однозначно подтвердить диагноз лейкоплакии мочевого пузыря, нет. Лечением патологии занимается специалист-уролог, при присоединении осложнений может быть полезна консультация нефролога, андролога. Алгоритм исследований при лейкоплакии может быть следующим:

  • Лабораторная диагностика. В моче часто повышено количество лейкоцитов, бактерий, эритроцитов, могут присутствовать отслоившиеся чешуйки. Информативна ПЦР-диагностика на ИППП. Дополнительно выполняют культуральное исследование – посев мочи на питательные среды с целью определения возбудителей и чувствительности к лекарствам. У женщин исследуют гормональный профиль (эстрадиол, прогестерон, ФСГ).
  • Инструментальная диагностика. Золотой стандарт – цистоскопия, во время которой в мочевом пузыре видны участки лейкоплакии. Из подозрительных мест берут образцы ткани для последующей морфологии, именно она позволяет верифицировать диагноз. УЗИ почек и органов малого таза назначают для уточнения состояния близлежащих структур и оценки возможных осложнений.

Дифференциальную диагностику проводят с циститом грибковой этиологии, для которого также характерны белесые налеты на слизистой органа. Похожая цистоскопическая картина наблюдается при малакоплакии – редком заболевании неизвестной этиологии с появлением желтоватых или беловатых бляшек, иногда с изъязвлениями. При мочеполовом туберкулезе и амилоидозе с помощью с помощью оптики можно увидеть очаги, которые напоминают лейкоплакию.

Алгоритм исследований при лейкоплакии может включать назначение больному общего анализа крови и мочи, ПЦР-диагностику, изучение гормонального профиля, цистоскопии.

Обнаружить лейкоплакию мочевого пузыря только с помощью визуального осмотра и сбора анамнеза невозможно. Для подтверждения недуга потребуется множество дополнительных исследований:

  • клинический анализ мочи и проба по Нечипоренко;
  • тест на хламидии методом ПЦР, ПИФ или ИФА;
  • осмотр на гинекологическом кресле (для женщин);
  • иммунограмма;
  • цистоскопия;
  • щипковая биопсия;
  • УЗ-исследование органов малого таза.

При тестировании на ИППП необходимо помнить, что не все пробы одинаково эффективны. К тому же в момент затухания симптомов лейкоплакии анализ мочи может не подтвердить присутствие бактерий в организме. Исследования необходимо сделать еще раз при очередном появлении болей в мочевом пузыре.

Отличить изменения в слизистой от рецидивирующего цистита у женщин поможет мазок со стенок вагины. У мужчин для обнаружения лейкоплакии мочевого пузыря и ее отделения от ИППП берут соскоб из уретры.

Для установления диагноза лейкоплакии мочевого пузыря используют следующие исследования:

  • Общий, биохимический, бактериологический анализы мочи;
  • Функциональная проба мочи по Нечипоренко;
  • Все виды анализов на наличие ИППП (бакпосев, ПИФ, ПЦР);
  • Гинекологическое обследование пациентки с обязательным взятием на анализ влагалищного содержимого;
  • Иммуннограмма;
  • УЗИ органов малого таза;
  • Цистоскопия:
  • Биопсия стенки мочевого пузыря.

При проведении исследований, направленных на обнаружение ИППП, следует учесть, что в период затихания симптомов лейкоплакии мочевого пузыря анализы могут не показать наличие инфекции. Исследования в этом случае необходимо повторить во время обострения заболевания, или после провокации.

Цистоскопия является основным методом в диагностике лейкоплакии мочевого пузыря, позволяющем дифференцировать это заболевание с хроническим циститом.

Патогенез

Воспаление и другие этиофакторы вызывают нарушение общих и местных реакций иммунной системы, из-за чего на слизистой оболочке персистирует инфекционная и условно-патогенная микрофлора. Стойкое инфицирование, процессы альтерации и репарации приводят к метаплазии и фиброзу. В многослойном плоском эпителии, который является результатом нарушения цитодифференцировки, отсутствует гликогенобразование, и в ряде наблюдений возникает ороговение.

Моча оказывает раздражающее действие на видоизмененные клетки, оставшиеся без естественной защиты (утрата антиадгезивного фактора позволяет микробам задерживаться), что поддерживает воспаление и вызывает болевые ощущения, даже если была проведена адекватная антибактериальная терапия. Через разрушенный слой также происходит миграция ионов калия из мочи в интерстиций, что вызывает деполяризацию нервных окончаний, спазм гладкой мускулатуры, альтерацию кровеносных и лимфатических сосудов. Эти механизмы обеспечивают стойкую дизурию.

Медикаментозная терапия

Лечение направлено на устранение предрасполагающих факторов, купирование симптоматического комплекса, а также предупреждение онкологического перерождения измененных тканей. Традиционная схема включает в себя:

  • антибиотики из группы цефалоспоринов, фторхинолов;
  • уросептические средства на основе нитроксолина, фуразидина;
  • противовоспалительные препараты;
  • иммуномодуляторы для стимуляции местного иммунитета;
  • гормональные препараты на основе преднизолона.

При необходимости проводятся инстилляции с препаратами на основе гиалуроновой кислоты, гепарина, антисептиков. Эффективными методами считаются физиотерапевтические процедуры: электрофорез с гормонами, магнитотерапия, микроволновое воздействие, лазеротерапия.

Осложнения лейкоплакии мочевого пузыря

Если не обращать внимания на боль и не заниматься лечением лейкоплакии мочевого пузыря, возможно развитие опасных для здоровья осложнений:

  • озлокачествление переродившихся клеток;
  • утрата функциональности органа выделения (недержание мочи);
  • развитие почечной недостаточности.

Опасность лейкоплакии мочевого пузыря, помимо причиняемых неудобств, состоит в том, что стенка мочевого пузыря в результате длительно протекающего воспаления склерозируется, утрачивает свою эластичность, из-за чего мочевой пузырь становится маловместимым и фактически теряет свою функцию, так как удержание мочи происходит лишь на протяжении 20-30 минут, после чего она начинает подтекать. Постепенно развивается почечная недостаточность, приводящая к смерти.

Лейкоплакия мочевого пузыря является также предраковым состоянием, а это значит, что в отсутствие качественного лечения способна перерождаться в рак.

Учитывая это, лечение лейкоплакии мочевого пузыря должно быть адекватным и безотлагательным.

У 10-20% больных лейкоплакия мочевого пузыря с кератинизацией протекает с карциномой. Почти всегда на 3 стадии у женщин присоединяется диспареуния – болезненные ощущения при сексуальном контакте, ухудшение симптоматики после половой близости встречается у большинства пациенток. У мужчин лейкоплакия мочевого пузыря сопровождается эректильной дисфункцией. Фоновая рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей выявляется практически у всех пациентов.

Рецидивирующий воспалительный процесс приводит к замещению нормальной функциональной ткани на фиброзную, что нарушает нормальное мочевыделение (нейрогенная дисфункция) и приводит к постоянному присутствию остаточной мочи. Неадекватное опорожнение становится причиной образования рефлюкса и пиелонефрита у трети пациентов, присоединения хронической почечной недостаточности в каждом пятом случае и цистолитиаза в 22-35%. Еще одно осложнение лейкоплакии – уменьшение емкости мочевого пузыря (микроцист) при частом мочевыделении и атрофии мышц.

Оперативное вмешательство

Выбор тактики терапии зависит от тяжести клинической ситуации

К хирургическому лечению прибегают в крайнем случае и по следующим показаниям:

  • стойкое воспаление и неэффективность консервативного лечения;
  • лейкоплакия 2 или 3 стадии (по результатам гистологии);
  • выраженные симптомы;
  • перерождение клеток по онкологическому типу.

Современная хирургия предлагает целый ряд оперативных методик, которые направлены на удаление патологических тканей, восстановление функции органа, устранение сопутствующих изменений мочевого пузыря, мочеточников:

  • метод ТУР (трансуретральная резекция) посредством цистоскопии с сохранностью стенок мочевого пузыря;
  • резекция мочевого пузыря или его полная ампутация с формированием новой полости для наполнения мочи.

Радикальное вмешательство проводят при обширном поражении мочевого пузыря, на поздней стадии лейкоплакии, а также при онкологическом перерождении клеток.

Лечение лейкоплакии мочевого пузыря

У женщин с некератинизированным подтипом лейкоплакии при отсуствии жалоб проводится динамическое наблюдение, при возникновении неблагоприятной симптоматики назначают эстрогены. Лечение форм лейкоплакии, сопровождающихся ороговением, может быть на начальных стадиях консервативным, в дальнейшем рекомендовано оперативное вмешательство.

Из медикаментозных средств применяют антибиотики, противовирусные и противовоспалительные средства, а также иммуномодуляторы. На незапущенных стадиях хороший терапевтический эффект можно получить после инстилляций препаратов на основе гликозаминогликанов. Если заболевание возникло на фоне цистита, отличные результаты дает введение в полость мочевого пузыря антисептических растворов.

В зависимости от стадии процесса и обширности поражения, выбирают метод лечения лейкоплакии мочевого пузыря. Заболевание лечат медикаментозным и хирургическим способом.

Терапевтическое лечение лейкоплакии мочевого пузыря состоит из назначения нескольких групп препаратов, с целью комплексного воздействия на возбудитель и пораженные им участки ткани. Применяются антибактериальные препараты, воздействующие на выявленную микрофлору, противовоспалительные, общеукрепляющие средства, иммунокорректоры.

С целью защиты поврежденной стенки мочевого пузыря от агрессивного воздействия мочи используют инстилляции (орошения) мочевого пузыря препаратами, являющимися аналогами природных гликозаминогликанов (гиалуроновой кислоты, гепарина, хондроитина и др.) – веществ, восстанавливающих поврежденный слой эпителия.

Широко применяют физиотерапевтическое лечение лейкоплакии мочевого пузыря: электрофорез лекарственных веществ, лазеротерапию, магнитотерапию, микроволновое воздействие, т.е. все те методы, которые способствуют снятию воспаления, питанию и регенерации тканей, устранению спаечного процесса, который часто сопровождает хроническое воспаление.

В случае неуспеха терапевтических методов или далеко зашедшей стадии болезни, прибегают к хирургической операции лейкоплакии мочевого пузыря. Это крайняя мера, но иногда она бывает единственным действенным способом лечения заболевания. При лейкоплакии мочевого пузыря операция называется ТУР – трансуретральная резекция мочевого пузыря.

Это эндоскопическая операция, проводимая с помощью цистоскопа, который через уретру вводится в мочевой пузырь, где с помощью специальной петли срезается пораженный участок ткани. Цистоскоп снабжен оптоволоконным источником света и камерой, благодаря чему операция лейкоплакии мочевого пузыря проходит под контролем зрения, и становится возможным полное удаление поврежденных участков органа при сохранении его целостности.

Лейкоплакия мочевого пузыря — это перерождение некоторых участков эпителия. Нормальные клетки (переходные) заменяются на плоские, не способные выполнять в полной мере функции слизистой.

Заболевание в основном диагностируют у женщин, но не минует оно и мужчин. Определить лейкоплакию сложно. Ее симптоматика аналогична проявлениям цистита и иных поражений мочевого пузыря.

Главная опасность — возможность трансформации злокачественную опухоль.

Из рыхлых и способных сильно растягиваться, пораженные участки уротелия (слизистой мочевика) превращаются в плоские и ороговевшие, лишенные этого свойства. Выглядят они как светлые пятна с четкими границами, имеют желтый либо серый оттенок.

Такой видоизмененный эпителий уже не может полноценно защищать мочевой пузырь от губительного воздействия агрессивных компонентов урины, например, от мочевой кислоты. Результат — серьезное поражение стенок, частичная потеря эластичности мочевого, нарушение работы детрузора — мышечной оболочки.

Становится неизбежным застой мочи, за ним следует хроническое воспаление.

До сих пор нет достоверных сведений о механизме, запускающем лейкоплакию. Известно одно — главными провокаторами ее возникновения являются инфекционные агенты, особенно те, что передаются половым путем. Это гонококки, микоплазмы, трихомонады, уреаплазмы, хламидии.

Еще один вариант происхождения — миграция враждебных микробов из других органов с лимфо- и кровотоком. Это кишечная палочка, протей, стафило- и стрептококки.

Предполагаются такие факторы-провокаторы:

  • беспорядочный секс без предохранения;
  • внутриматочная спираль, которую носят длительное время;
  • врожденные либо приобретенные дефекты органов мочеполовой системы;
  • хронический гайморит, кариес, тонзиллит и т. п.;
  • гиподинамия, запор, локальный варикоз;
  • гормональные сбои;
  • злоупотребление оральными контрацептивами;
  • слабый иммунитет;
  • стрессы, отсутствие полноценного отдыха;
  • травматизация (искусственный дренаж, хирургическое вмешательство);
  • хронические инфекции соседних органов.

От лейкоплакии не застрахован никто, однако женщины из-за очень короткого и широкого мочеиспускательного канала входят в главную группу риска. Не имеет значения возраст: заболевание возникает и во время беременности, и в период климакса.

Точной статистики по лейкоплакии не ведется, поэтому данные можно считать неоднозначными. Причина в том, что люди молодого возраста не так часто обследуются, а патологию обнаруживают случайно.

Подготовить «почву» для возникновения лейкоплакии может алкоголизм в хронической стадии, курение, бесконтрольное применение некоторых препаратов.

Дифференцируют два вида патологии:

  • лейкоплакия шейки мочевого пузыря;
  • лейкоплакия тела.

Вторая разновидность наиболее распространена. Различают другие формы заболевания:

  • Бородавчатая, или веррукозная. Отличается от простой видимыми ороговевшими узелками, которые стремятся слиться вместе.
  • Плоская, или простая. На месте поражения мочевого видны пластинки либо налет беловатого, серого, желтоватого цвета. Они имеют четкие контуры.
  • Эрозивная. Типичные повреждения уротелия — узелки, к которым добавляются трещины, язвочки.

Плоская форма лейкоплакии — самая безобидная. Остальные виды могут трансформироваться в злокачественные опухоли, однако такое перерождение встречается довольно редко.

Стадии

Как и большинству болезней, лейкоплакии присуща стадийность:

  1. Первая стадия — начальное замещение эпителиального слоя. Протекает без симптомов.
  2. Вторая — появление плоскоклеточных участков. Проявления лейкоплакии мочевого уже начинают беспокоить.
  3. Третья — ороговение, приводящее к нарушениям в работе почек. Симптомы на третьей стадии сильно выражены, но напоминают признаки уретрита, цистита.

Клиническая картина зависит от формы. Типичные признаки лейкоплакии мочевого:

  • боль — ноющая, распирающая, тянущая, локализующаяся в низу живота;
  • возросшая частота позывов в туалет;
  • рези, жжение при недостаточно полном опорожнении мочевика;
  • хлопья, следы крови в моче;
  • болезненность при сексуальных контактах.

Симптомы лейкоплакии мочевого пузыря у женщин нередко принимают за проявления цистита и назначают антибиотики. Однако болезнь, не реагирующая на антибактериальные лекарства, прогрессирует дальше.

Функциональное нарушение накопительного органа мочевой системы — первая угроза организму. Потеря эластичности делает невозможным как накопление урины, так и ее эвакуацию. Скапливаясь в мочевом, но не имея выхода, жидкость может попасть в мочеточники. Такой заброс провоцирует пиелонефрит.

Почечная недостаточность, которая провоцируется разнообразными инфекциями из-за невозможности оттока мочи, также относится к вероятным осложнениям.

Трансформация белых бляшек случается крайне редко. Чтобы механизм запустился, нужно иметь генетическую предрасположенность к онкологии. Влияют на этот процесс и иные неблагоприятные факторы.

Диагностика

Для корректной терапии лейкоплакии очень важно правильно ее распознать. Ведь перерождение эпителия похоже на многие другие болезни мочевой системы. Для исключения заболеваний со сходными симптомами назначаются исследования:

  • анализы мочи при лейкоплакии мочевого пузыря — биохимический, общий, по Нечипоренко;
  • бакпосев;
  • биопсия (используют редко);
  • иммунограмма;
  • вагинальный мазок;
  • ИФА и ПЦР — для выявления возможной инфекции;
  • УЗИ мочевыводящей системы;
  • цистоскопия — самый точный метод.

Редкий вид заболевания — лейкоплакия шейки — более неуловимая патология. Для ее диагностирования необходимы дополнительные обследования.

Причины

На данный момент лейкоплакия мочевого пузыря относится к заболеваниям невыясненной этиологии.

Некоторые специалисты связывают развитие гистологических изменений в тканях мочевого пузыря с наличием у больного длительно существующего хронического цистита с эпизодами рецидивирования.

Лейкоплакия мочевого пузыря у мужчин и женщин: лечение, симптомы, диета, секс, анализы мочи и признаки лейкоплакии стенок мочевого пузыря

Предположительно, триггерами лейкоплакии мочевого пузыря могут являться прием некоторых лекарственных средств, хронические очаги инфекции, эндокринная дисфункция, дистрофические процессы и травмы.

Эндокринные нарушения также могут вызывать развитие заболевания.

Специалисты отмечают, что у женщин с лейкоплакией менархе наступает позднее, а также обнаруживаются такие нарушения менструальной функции, как менометроррагия, бесплодие, нерегулярные ановуляторные циклы.

Использование некоторых оральных контрацептивов способствует развитию гипоэстрогении, в результате чего переходный эпителий мочевого пузыря заменяется многослойным плоским.

Дистрофические нарушения, возникающие на фоне ухудшения кровоснабжения и иннервации стенки мочевого пузыря, препятствуют нормальной трофике органа.

В результате ишемии нарушается состав муцинового слоя, слизистая становится более рыхлой, что предрасполагает к внедрению бактерий и вирусов.

Запоры, гиподинамия и варикозное расширение вен малого таза –это факторы, способствующие конгестии и недостаточной трофике тканей.

Симптомы

На начальной стадии патологии какие-либо проявления отсутствуют, по мере развития патологии возникают жалобы на затрудненное мочеиспускание и рези при мочеиспускании, постоянные ноющие боли внизу живота, непреодолимые позывы, сопровождающиеся недержанием урины.

При распространенном процессе симптомы могут быть настолько изнурительными, что значительно снижают качество жизни. Частота позывов на мочеиспускание даже ночью может достигать 6 раз в час. Поллакиурия присутствует примерно у 95% больных.

Страдает психоэмоциональная сфера, присоединяются раздражительность, бессонница, возникают тяжелые психоэмоциональные переживания. .

Профилактика

У женщин с некератинизированным подтипом лейкоплакии в отсутствие жалоб проводится динамическое наблюдение, при появлении неблагоприятной симптоматики назначают эстрогены. Лечение лейкоплакии с ороговением может быть на начальных стадиях консервативным (с обязательным наблюдением), далее рекомендован хирургический подход. В клинической практике применяется:

  • Медикаментозное лечение. Назначают антибиотики с учетом чувствительности, противовирусные и противовоспалительные средства, иммуномодуляторы. На незапущенных стадиях хороший терапевтический эффект можно получить после инстилляций препаратов на основе гликозаминогликанов. При сопутствующем цистите в мочевой пузырь вводят антисептические растворы, масла с противовоспалительным и витаминизирующим действием, обезболивающие препараты.
  • Физиотерапия. В качестве физиотерапевтического воздействия в составе комплексной терапии применяется магнитотерапия, электрофорез, лазеро- и микроволновая терапия. При физиотерапевтических сеансах уменьшается выраженность воспаления, улучшается трофика (что особенно актуально при лейкоплакии, связанной с дистрофическими нарушениями), повышается концентрация препарата в патологическом участке.
  • Оперативное лечение. На 2-3 стадии выполняют хирургическое лечение. ИЛТ (интерстициальная лазерная терапия) и ТУР мочевого пузыря (трансуретральная резекция) – щадящие операции при лейкоплакии. При ИЛТ вероятность присоединения осложнений меньше. Цистэктомия в настоящее время выполняется редко и только при обширном поражении.

Лейкоплакия мочевого пузыря: симптомы, лечение и прогноз

Прогноз зависит от стадии заболевания и подтипа лейкоплакии, при отсутствии кератинизации он благоприятный. При лейкоплакии с кератинизацией на 1-2 стадии прогноз удовлетворительный при своевременном обращении, поддерживающем лечении и регулярном наблюдении с целью раннего выявления возможной малигнизации. На продвинутой стадии после успешно выполненного хирургического лечения исход относительно благоприятный. К инвалидизации пациента и социальной дезадаптации приводит распространенная форма заболевания с развитием осложнений.

Профилактика подразумевает своевременное обращение к урологу при первых симптомах неблагополучия со стороны органов мочеполовой сферы, адекватное лечение воспалительной патологии, отказ от вредных привычек, рациональный прием препаратов. Учитывая, что цистит ‒ основной патогенетический фактор в развитии лейкоплакии ‒ может вызываться ИППП, целесообразно придерживаться моногамных отношений или использовать барьерные средства защиты при случайных половых контактах.

Профилактика

Предупреждение лейкоплакии мочевого пузыря включает в себя выполнение несложных рекомендаций:

  • своевременно устранять все воспалительные процессы в организме, от кариеса до гинекологических проблем;
  • избегать стресса, переохлаждения;
  • поддерживать иммунитет;
  • ограничивать половые связи и обязательно пользоваться средствами защиты;
  • соблюдать тщательную личную гигиену.

Женщинам, склонным к возникновению цистита, необходимо следить за соответствием одежды и обуви сезону, не переутомляться и при первых признаках воспаления начинать предупреждающую терапию. Помимо своевременного лечения, желательно раз в 12 месяцев проходить полное медицинское обследование с упором на здоровье выделительной системы.

Лейкоплакию мочевого пузыря можно вылечить. Если вовремя устранен провоцирующий фактор и проведена грамотная терапия, перерождение слизистой прекращается и начинает быстро регрессировать. В ином случае возможно развитие онкологии.

Почему важно лечить лейкоплакию мочевого пузыря прямо сейчас

Лейкоплакия – это хроническое заболевание, патологический процесс замещения ороговевшими чешуйками эпителия. Вследствие стенки внутреннего органа теряют способность защититься от агрессивных компонентов выделяемой почками жидкости.

Лейкоплакия мочевого пузыря у женщин диагностируется гораздо чаще, чем у мужчин. На начальных этапах заболевания лечение легкое, не продолжительное, а на более поздних происходит поражение шейки мочевого пузыря, что утрудняет процесс восстановления.

Главная причина лейкоплакии – инфекция. Наиболее часто поражение происходит болезнетворными микробами герпеса, гонококка, хламидии.

Другой причиной является проникновение кишечной палочки через матку и ее придатки, кишечник.

Болезнь может попасть в организм вследствие:

  • незащищенного полового акта с разными партнерами;
  • гормонального сбоя, например, при наличии повышенного количества эстрогенов;
  • возникновения очага инфекции;
  • злоупотребления курением;
  • снижения общего иммунитета;
  • постоянного стресса;
  • наличия папилломавируса;
  • дисфункции яичников;
  • аномального развития органов мочевыводящей системы.

Лейкоплакия мочевого пузыря по симптоматике имеет сходства с циститом.

Часто, сам врач может перепутать эти заболевания и лечить от цистита, пока настоящая болезнь прогрессирует, переходя на хроническую стадию, во время которой происходит поражение лейкоплакией шейки мочевого пузыря.

Поэтому важно не только вовремя заметить симптомы, но и не спутать болезни, обратиться к хорошему специалисту за полноценной диагностикой.

Наиболее частыми признаками лейкоплакии являются:

  • многочисленный позыв к опорожнению, который протекает остро, в ночной период;
  • наличие тянущихся болей внизу живота при заполненном мочевом пузыре;
  • болезненное жжение после мочеиспускания, остаток жидкости в органе;
  • быстрая утомляемость при малоподвижной работе, частая слабость, апатия.

Симптомы лейкоплакии шейки мочевого пузыря совместимы с гематурией (наличием крови в моче) в одной трети случаев, дизурией (затрудненное, болезненное мочеиспускание), ноктурией (ночной позыв, чаще 1 раза за ночь), таким образом имитируя цистит.

лейкоплакия мочевого пузыря у женщин

Лейкоплакия – заболевание, которое на сегодняшний день изучено недостаточно, и методик лечения пока не так много. Обследование необходимо начать, посетив врача-гинеколога, подробно рассказав о симптомах и ощущениях. После сбора анамнеза может возникнуть потребность в проведении обследования, во время которого происходит:

  • взятие мазка из эндоцервикса;
  • УЗИ органов малого таза и почек;
  • сбор результатов общего анализа мочи на наличие слизи, песка, крови, мелких частиц, повышенного или пониженного уровня компонентов;
  • соскреб и сбор микрофлоры, мазки на диагностику заболеваний, передающихся половым путем;
  • осмотр внутренней поверхности органа с помощью эндоскопа;
  • проведение биопсии, взятие тканей со стенки органа;
  • макроскопически можно увидеть белые пятна, похожие на налет;
  • с помощью рентгенографии можно заметить утолщение слизистой мочевого пузыря и множественные дефекты наполнения.

Во время цистоскопии с помощью эндоскопа и камеры на нем можно увидеть полость органа, который беспокоит, а также определить возможное наличие бляшек, спаек, взять ткани на анализ лейкоплакии.

Существует несколько способов избавления от лейкоплакии. Это терапевтический, физиотерапевтический и хирургический методы. Каждый из них имеет свои рекомендации, показания и противопоказания к назначению.

Лечение лейкоплакии мочевого пузыря расписывается по схеме после полной диагностики, выбирается оптимальный вариант избавления от болезни.

Методика назначается после выявления причины заболевания. Выписываются необходимые препараты, которые способствуют избавлению от бактерий и инфекций, негативно влияющих на микрофлору. Также врач-терапевт может прописать средства, которые укрепят иммунную систему и организм в целом, а также снимут воспалительный процесс.

Если стенки органа из-за влияния агрессивных компонентов мочи были повреждены, могут быть рекомендованы орошающие растворы.

К физиотерапевтическим методам лечения относится использование:

  • магнитотерапии – применение магнитных полей к области локализации хронической болезни;
  • лазеротерапии – использование световой энергии лазерного излучения;
  • электрофореза – лечение с помощью слабого электрического тока.

С помощью специального медицинского оборудования можно устранить воспаление, обновить пораженные клетки органа, а лечение лазером эффективное и практически безболезненное. Прижигания лейкоплакии предотвращает возможность рецидива.

При лейкоплакии часто используют терапевтический и физиотерапевтический вариант лечения, хирургическое вмешательство происходит редко, на поздних, запущенных стадиях болезни при подозрении на возможность появления онкологической опухоли.

Операция лейкоплакии происходит с помощью цистоскопа с фибероптикой и камерой. ТУР мочевого пузыря проходит через введения цистоскопа в уретру и в полость органа, затем происходит отсечение патологической ткани с использованием петли, сохраняя целостность органа.

Примерно у 10-15 % больных с лейкоплакией наблюдается появление карциномы – злокачественной опухоли, образовавшейся из эпителиальных тканей. Чаще всего, это случается из-за несвоевременного диагностирования.

Практически во всех случаях на поздней стадии происходит диспареуния, характеризующаяся болезненными ощущениями при половом контакте, что исключает возможность его проведения.

Также после полового контакта симптомы лейкоплакии могут ухудшиться.

У мужчин с лейкоплактией происходит эректильная дисфункция, характеризующаяся невозможностью достижения и поддержки эрекции.

Практически во всех случаях врач выявляет фоновую рецидивирующую инфекцию органов мочеполовой системы, что означает замещение функциональной ткани на фиброзную. Этот процесс способен нарушить адекватное выделение мочи, появляется нейрогенная дисфункция.

Осложнение приводит к наличию остаточной мочи, не выделяющейся из организма, из-за чего возникает рефлюкс – обратное движение жидкости – и пиелонефрит – воспалительно-бактериальное заболевание почек. При этом хроническая почечная недостаточность возникает у 25 % пациентов.

Также может произойти микроцист, при котором уменьшается емкость органа, вследствие чего начинаются частые позывы к мочеиспусканию, атрофия мышц органов.

Лейкоплакия считается предраковым состоянием. В 25 % случаев имеется связь с неоплазией мочевого пузыря – возникновения и развития новой, опухолевой ткани.

Натуральные продукты не только укрепляют организм, но и ускоряют процесс лечения. Для того чтобы быстрее восстановится, рекомендуется включить в своей рацион такие продукты:

  • ягоды и фрукты, например, бананы, апельсины, отвар шиповника;
  • зелень, овощи;
  • кашу из разных круп, отруби;
  • морепродукты, мясо рыбы, печень крупных рогатых животных;
  • зеленые чаи, отвары из рябины способствуют предотвращению возникновения опухолей.

Рекомендуется совмещать вместе свежие овощи и кисломолочные продукты для их лучшего усвоения, употреблять полезные жирные кислоты, восстанавливающие организм.

Лейкоплакия мочевого пузыря у мужчин и женщин: лечение, симптомы, диета, секс, анализы мочи и признаки лейкоплакии стенок мочевого пузыря

Противопоказано употребление продуктов, содержащих большое количество соли и задерживающие жидкость в организме.

Также запрещены газированные напитки, провоцирующие неадекватное деление клеток, кофе, соки из магазинов.

Жареный, тяжелый гарнир лучше заменить на более легкий и полезный, исключить из рациона жирное и красное мясо, рыбу, а также сладкое, включая сдобу, которая может спровоцировать нежелательную реакцию организма.

На сегодняшний день многие пациенты обращаются к проверенным домашним методам, которые хоть и не способны вылечить болезнь, но улучшат самочувствие и станут дополнением к назначенной терапии:

  • спринцевание отваром ромашки помогает обеззаразить и быстрее заживить пораженный участок;
  • тампоны, смоченные в масле шиповника или облепихи, уменьшат зуд при наличии пораженных областей матки при лейкоплакии шейки мочевого пузыря у женщин;
  • использование гусиного жира или кокосового, пальмового масла избавит от жжения при мочеиспускании;
  • употребление парного молока с половиной чайной ложки соды укрепит организм при поражении мочевыводящих органов.

Избежать возникновения неприятного недуга помогут достаточно простые меры предосторожности. В первую очередь, следует уклониться от частой смены половых партнеров, и тем более незащищенного полового акта с ними. Данная рекомендация предотвратит появление не только лейкоплакии, но и других более серьезных болезней, включая вирус иммунодефицита человека.

Также необходимо вовремя обнаруживать инфекционные заболевания мочеполовой системы, своевременно устранять их, следить за личной гигиеной. Укрепленный иммунитет и регулярное занятия спортом поспособствует защите от инфекций. К тому же, важно не допускать перегрева или переохлаждения в областях нахождения органов малого таза.

Наличие болезни при беременности еще не изучено в полной мере, и обычно первая стадия начинается еще до зачатия. У 50 % пациенток выявляется вирус папилломы человека, изменение гормонального фона, области шейки матки. При беременности заболевание сопровождается эрозиями и псевдоэрозиями, общим снижением иммунитета.

Обычно выявляется у женщины до планирования беременности и удаление лейкоплакии происходит вовремя. Повышенный уровень эстрогенов в период вынашивания ухудшает состояние матери и негативно сказывается на течении болезни. Лечение лейкоплакии мочевого пузыря у женщин, которые вынашивают плод, не вредит здоровью малыша.

Цена на устранение недуга с помощью хирургического вмешательства зависит от стадии заболевания, а также от способа оперирования. Так, лапароскопия, отличающаяся быстрым процессом избавления от болезни с помощью небольших проколов без разреза, 3-4 маленьких точки, пребывание в клинике до 1-й недели и минимальные болезненные ощущения обойдутся суммой от 15 тысяч рублей.

Дополнительные обследования, например, УЗИ до и после операции, начинаются от 300 рублей за процедуру диагностики. Отзывы касательно лейкоплакии мочевого пузыря можно посмотреть на сайте.

Наименования исследования Стоимость 1 процедуры в среднем
Комплексное УЗИ органов мочеполовой системы 2100 рублей
2500 рублей у ведущего специалиста
Микционное УЗИ органов мочеполовой системы 2500 рублей
3000 рублей у ведущего специалиста
Взятие мазка на флору, ПЦР-анализ, онкоцитология 300 рублей
ТУР мочевого пузыря От 7000 рублей.
Лапароскопия мочевого пузыря От 15 000 рублей
Лазерная коагуляция лейкоплакии От 1500 рублей за 1 см.

Секс при лейкоплакии мочевого пузыря

При воспалении уроэпителия мочевого пузыря недостаточно просто принимать медикаменты и ходить на медицинские процедуры. Специалисты советуют на весь период терапии отказаться от половых контактов. Конечно, ограничения в сексе при лейкоплакии стенок мочевого пузыря не настолько принципиальны, как при поражении шейки матки, тем не менее необходимы для повышения эффективности терапии.

Интимная жизнь может затянуть лечение и спровоцировать очередной рецидив при занесении новой порции микробов в полость. Тем более опасно заниматься сексом после операции. Поэтому лучше прекратить интимное общение с партнером до полного выздоровления или в крайнем случае использовать презерватив.

Полезное видео про лейкоплакию мочевого пузыря

Список источников:

  • Особенности диагностики и лечения больных с лейкоплакией мочевого пузыря / Смирнов Д. С. // Авт. дисс. Санкт-Петербург, 2007.
  • Рецидивирующие инфекции мочевых путей. Алгоритм диагностики и лечения / Лоран О. Б., Синякова Л. А., Косова И. В. // М.: МИА, 2008.
  • Оценка состояния микроциркуляции в стенке мочевого пузыря у женщин с хроническим рецидивирующим циститом / Слесаревская М. Н., Кузьмин И. В., Жарких А. В., Шабудина Н. О. // Урологические ведомости, 2012.
  • Применение лазерной абляции при лечении женщин с хроническим рецидивирующим циститом и лейкоплакией мочевого пузыря / Авт. дисс. к.м.н. Жарких А. В. // М., 2015.
Оцените статью
Информационный портал
Adblock detector