Системная красная волчанка. Лабораторные исследования

Информация

Лабораторные исследования

• Увеличение СОЭ часто наблюдают при СКВ, но данный признак плохо коррелирует с активностью заболевания. Необъяснимое увеличение СОЭ указывает на наличие интеркуррентной инфекции.

• Лейкопения (обычно лимфопения) ассоциируется с активностью заболевания.

• Гипохромная анемия связана с хроническим воспалением, скрытым желудочным кровотечением, приёмом некоторых Л С. Часто выявляют лёгкую или умеренную анемию. Выраженную Кумбс-положительную аутоиммунную гемолитическую анемию наблюдают менее чем у 10% больных.

• Тромбоцитопению обычно выявляют у пациентов с АФС. Очень редко развивается аутоиммунная тромбоцитопения, связанная с синтезом AT к тромбоцитам.
• Увеличение СРБ нехарактерно; отмечают в большинстве случаев при наличии сопутствующей инфекции. Умеренное увеличение концентрации СРБ ({amp}lt;10 мг/мл) ассоциируется с атеросклеротическим поражением сосудов.

Общий анализ мочиВыявляют протеинурию, гематурию, лейкоцитурию, выраженность которых зависит от клинико-морфологического варианта волчаночного нефрита.

Биохимические исследованияИзменения биохимических показателей неспецифичны и зависят от преобладающего поражения внутренних органов в различные периоды болезни. Иммунологические исследования
• Антинуклеарный фактор (АНФ) – гетерогенная популяция аутоантител, реагирующих с различными компонентами клеточного ядра. АНФ выявляют у 95% больных СКВ (обычно в высоком титре); его отсутствие в подавляющем большинстве случаев свидетельствует против диагноза СКВ.

• Антинуклеарные AT. AT к двухспиральной (нативной)ДНК(анти-ДНК) относительно специфичны для СКВ; выявляют у 50—90% больных ♦ AT к гистонам, более характерны для лекарственной волчанки. AT к 5т-антигену(анти-Sm) высокоспецифичны для СКВ, но их выявляют только у 10—30% пациентов; AT к малым ядерным рибонуклеопротеидам чаще выявляют у больных с проявлениями смешанного заболевания соединительной ткани ♦ AT к Ro/SS-A антигену (анти-Ro/SSA) ассоциируются с лимфопенией, тромбоцитопенией, фотодерматитом, лёгочным фиброзом, синдромом Шёгрена. AT к La/SS-B антигену (анти-La/SSB) часто обнаруживают вместе с анти-Ro.

• аФЛ, ложноположительная реакция Вассермана, волчаночный антикоагулянт и AT к кардиолипину – лабораторные маркёры АФС.

Другие лабораторные нарушенияУ многих больных обнаруживают так называемые волчаночные клетки – LE(ot lupus erythematosus)-клетки (лейкоциты, фагоцитировавшие ядерный материал), циркулирующие иммунные комплексы, РФ, но клиническое значение этих лабораторных нарушений невелико. У больных с волчаночным нефритом наблюдают снижение общей гемолитической активности комплемента (СН50) и его отдельных компонентов (СЗ и С4), коррелирующее с активностью нефрита (особенно компонента СЗ).

Системная красная волчанка: причины, симптомы, лечение

Системная красная волчанка (СКВ) – это серьезное заболевание, при котором своя собственная иммунная система воспринимает клетки организма человека в качестве чужеродных. В результате она разворачивает против них иммунный ответ и провоцирует поражение органов. Поскольку элементы иммунной системы присутствуют в любой части организма, то и поражаться при волчанке могут практически все органы.

Многих интересует происхождение названия данного заболевания, и какое отношение к нему имеют волки? История уходит в далекие средние века, когда в Европе все еще можно было натолкнуться на дикого волка и серьезно пострадать при такой встрече.

Проблема системной красной волчанки

Особенно актуально это было для ямщиков, которые зачастую вынуждены были по долгу службы ехать в любое время суток и в любую погоду. При нападении на них волк стремился кусать в незащищенную часть тела, которым оказывалось лицо (нос и щеки, если быть конкретнее).

Позже будут перечислены основные симптомы заболевания, и одним из них является волчаночная «бабочка» – поражение кожи в области скул и носа.

Помимо системной красной волчанки выделяют еще два процесса: дискоидную и лекарственную красную волчанку. Не следует отождествлять эти понятия, поскольку патологии друг от друга отличаются как клиническими проявлениями, так и вероятностью развития серьезных осложнений.

Системная красная волчанка или СКВ относится к группе системных аутоиммунных заболеваний с неизвестным этиологическим фактором. Заболевание развивается вследствие генетически обусловленных сбоев иммунной регуляции, определяющих образование органонеспецифических антител к антигенам клеточных ядер и приводящих к развитию так называемого иммунного воспаления в тканях органов.

Эту болезнь иначе называют мультисистемным воспалительным заболеванием, поскольку происходит поражение практически всех органов и систем: суставов, кожи, почек, головного мозга и пр.

В группу риска развития СКВ входят молодые женщины, находящиеся в детородном возрасте, особенно негроидной расы – около 70 % случаев СКВ диагностируются именно у этой группы населения.

Причины возникновения СКВ

О причинах возникновения красной волчанки, симптомы и лечение заболевания наша статья.

Исинные причины развития СКВ до настоящего времени не установлены. Выделяют несколько теорий развития системной красной волчанки, которые являются спорными и имеют как подтверждающие, так и опровергающие факторы:

  • Генетическая теория. Согласно этой теории, заболевание является генетически обусловленным. Однако конкретный ген, провоцирующий развитие СКВ, еще не обнаружен.
  • Вирусная теория. Выявлено, что у больных, страдающих СКВ, часто обнаруживается вирус Эпштейна-Барр.
  • Бактериальная теория. Доказано, что ДНК ряда бактерий может стимулировать синтезирование антиядерных аутоантител.
  • Гормональная теория. У женщин, страдающих СКВ, очень часто обнаруживается повышенный уровень гормонов пролактин и эстроген. Также отмечается частое первичное проявление СКВ в период беременности либо после родов, когда женский организм претерпевает огромные гормональные перестройки.
  • Действие физических факторов. Известно, что ультрафиолетовое излучение способно запустить синтез клетками кожи аутоантител (у людей, предрасположенных к СКВ).

Ни одна из вышеописанных теорий не может объяснить причину развития заболевания со стопроцентной точностью. Вследствие этого об СКВ говорят, как о полиэтиологичном заболевании, т.е. имеющем несколько причин возникновения.

Виды СКВ

Острая форма, когда возникает красная волчанка, симптомы характеризуются внезапным и резким проявлением: значительный подъем температуры вплоть до фебрильных показателей, быстрое поражение нескольких органов, высокая иммунологическая активность.

Подострая форма характеризуется периодичностью обострений, однако, с меньшей степенью выраженности симптоматики, нежели чем при остром течении СКВ. Поражение органов развивается в течение первых 12 месяцев заболевания.

Хроническая форма отличается долговременным проявлением одного либо нескольких симптомов. Особенно характерно сочетание СКВ с антифосфолипидным синдромом при хронической форме болезни.

Под действием определенного причинного фактора либо при их сочетании в условиях дисфункции иммунной системы возникает «обнажение» ДНК разных клеток. Эти клетки воспринимаются собственным организмом как чужеродные или антигены.

Причины возникновения СКВ фото

Организм тотчас начинает вырабатывать особенные белки-антитела, которые являются специфичными к данным клеткам и защищают от них.

В результате взаимодействия антител и антигенов формируются иммунные комплексы, фиксирующиеся в определенных органах.

Данный процесс приводит к развитию иммунной воспалительной реакции и повреждению клеток. Наиболее часто поражаются соединительнотканные клетки, поэтому болезнь СКВ относят к заболеваниям именно этой ткани организма. Соединительная ткань широко представлена во всех органах и системах, поэтому практически весь организм вовлекается в патологический волчаночный процесс.

Иммунные комплексы при фиксации на сосудистых стенках могут провоцировать тромбообразование. Циркулирующие же антитела оказывают токсическое действие и приводят к анемии и тромбоцитопении.

Открытие ученых

Одними из двух последних исследований, по мнению ученых, был открыт механизм, управляющий агрессией человеческого организма против собственных тканей и клеток. Это открывает новые возможности для разработки дополнительных диагностических приемов и позволит разработать эффективные направления лечения СКВ.

Это открытие произошло, когда Американское управление контроля качества лекарств собиралось озвучить решение по поводу использования биологического препарата «Бенлиста». Этот новый препарат «Бенлиста» (США), сейчас уже разрешен к использованию для лечения красной волчанки.

На что влияет болезнь?

Суть открытия заключается в следующем.

При СКВ организм вырабатывает антитела против собственной ДНК, которые называются антинуклеарные антитела (АНА). Таким образом, анализ крови на АНА у пациента с подозрением на СКВ позволит правильно интерпретировать диагноз.

Основной загадкой СКВ являлся механизм попадания ДНК клеток наружу.

У здоровых людей подобные нейтрофильные ловушки легко распадаются в межклеточном пространстве. У людей же, страдающих СКВ, противомикробные белки LL37 и HNP не дают разрушиться остаткам ядерной ДНК.

Эти белки и остатки ДНК вместе способны активировать плазмоцитоидные дендритные клетки, которые, в свою очередь, продуцируют белки (интерферон), поддерживающие иммунный ответ. Интерферон вынуждает нейтрофилы выпускать еще больше нитей-ловушек, поддерживая нескончаемый патологический процесс.

Таким образом, по мнению ученых, патогенез красной волчанки заключается в цикле клеточной смерти нейтрофилов и хроническом воспалении тканей. Данное открытие важно как для диагностики, так и для лечения СКВ. Если один из данных белков сможет стать маркером СКВ – это значительно упростит диагностику.

Еще один интересный факт. Среди 118 пациентов, участвовавших в другом исследовании, направленном на обнаружение дефицита витамина Д у больных с заболеваниями соединительной ткани.

Среди 67 пациентов с аутоиммунными заболеваниями (ревматоидный артрит, красная волчанка) дефицит витамина Д обнаружен у 52%, среди 51 больных с фиброзом легких иной природы — у 20%.

Что подтверждает необходимость и эффективность добавления в лечение аутоиммунных заболеваний курсы витамина Д.

Симптомы

Симптомы заболевания зависят от стадий развития патологического процесса. При остром первичном проявлении красной волчанки внезапно возникает:

  • лихорадка до 39-39 С
  • слабость
  • утомляемость
  • болезненность суставов

Часто пациенты могут точно указать дату начала клинических проявлений – настолько резкая бывает симптоматика. Через 1-2 месяца формируется четкое поражение жизненно важных органов. Если болезнь прогрессирует и далее, то через год-два больные погибают.

При подостром течении первые симптомы выражены менее ярко, патологический процесс развивается медленнее – поражение органов возникает постепенно, в течение 1-1,5 года.

При хроническом течении несколько лет постоянно проявляется один либо несколько симптомов. Обострение болезни происходит редко, работа жизненно важных органов не нарушается.

Рано или поздно возникает обострение болезни, чаще всего в осенне-летние периоды по причине увеличения солнечного излучения, при этом состояние кожных покровов у пациентов резко ухудшается.

Со временем возникают симптомы поражения органов.

  • Кожа, ногти и волосяной покров

Вовлечение в патологический процесс кожи – наиболее частые симптомы красной волчанки у женщин, возникновение которых связано с каким-то причинным фактором: длительное воздействие солнечного света, пребывание на морозе, психоэмоциональное потрясение (см. крапивница — симптомы, лечение, аллергия на солнце).

Весьма характерно для СКВ покраснение участков кожи возле носа и щек, по форме похожее на крылья насекомого бабочки. Помимо лица, эритема появляется на открытых участках кожи – верхних конечностях, зоне декольте. Эритема склонна к периферическому разрастанию.

При дискоидной красной волчанке кожная эритема сменяется воспалительным отеком. Эта область постепенно уплотняется и через некое время атрофируется с формированием рубца. Очаги дискоидной волчанки встречаются на разных участках тела, что свидетельствует о диссеминации процесса.

Причины развития системной красной волчанки

До сих пор медикам не удалось установить точную причину развития такого сложного заболевания. По всему миру десятки лабораторий ищут ответ на данный вопрос, но не могут решительно продвинуться вперед.

  • На основании данных, полученных при сборе анамнезов, врачам удалось установить, что чаще других волчанкой заболевают люди, которые много времени проводят на холоде или жаре. В большинстве случаев это связано с их профессиональной деятельностью. В пользу ультрафиолетового излучения (его содержит солнечный свет) говорит тот факт, что очень часто болезнь у пациентов обостряется летом.
  • Наследственная предрасположенность, по сути, причиной заболевания не является. Это всего лишь субстрат, на который впоследствии наслаиваются остальные факторы. Тем не менее, доказано, что у родственников людей, столкнувшихся с этой проблемой, риск развития болезни на порядок выше.
  • Некоторые авторы утверждают, что волчанка является своеобразным системным ответом иммунной системы организма на частые раздражения. Раздражителями же выступают микроорганизмы, паразиты желудочно-кишечного тракта, грибковые инфекции, вирусы. Если иммунитет человека ослаблен и постоянно подвергается отрицательному воздействию, то вероятность развития извращенной реакции по отношению к своим клеткам и тканям возрастает.
  • Воздействие некоторых агрессивных химических соединений (тоже практически всегда больной сталкивается с ними на своем рабочем месте).

Некоторые факторы способны вызвать ухудшение состояния человека с системной красной волчанкой или спровоцировать очередное ее обострение:

  • Курение – очень плохо сказывается на состоянии сосудов микроциркуляторного русла, которые и так страдают от СКВ.
  • Прием женщиной препаратов, содержащих половые гормоны в больших дозах.
  • Лекарственный препарат может не только стать причиной развития лекарственной волчанки, но и вызвать обострение СКВ (помним, это разные заболевания).

Многие пациенты не могут понять врачей, которые заявляют им, что собственная иммунная система вдруг начала атаковать своего хозяина. Ведь со школьной парты даже далекие от медицины люди знают, что иммунитет – защитник организма.

Изначально в организме человека дает сбой механизм, осуществляющий регуляторную функцию. Как уже было сказано выше, причины и механизм именно данного звена не установлены, и врачам пока остается лишь констатировать сей факт. В результате некоторые фракции лимфоцитов (это клетка крови) проявляют избыточную активность и провоцируют образование крупных белковых молекул – иммунных комплексов.

Далее эти самые комплексы распространяются по организму и откладываются в разных тканях, преимущественно стенках мелких сосудов.

Уже на месте прикрепления белковые молекулы провоцируют высвобождение из клеток ферментов, которые в норме заключены в специальные микроскопические капсулы.

Агрессивные ферменты проявляют свое действие и повреждают нормальную ткань организма, вызывая множество симптомов, с которыми пациент обращается за помощью к врачу.

Как можно заметить из предыдущего раздела, провокаторы заболевания по организму разносятся с током крови. Это говорит о том, что можно ожидать поражения практически любого органа.

Поначалу люди даже не подозревают о том, что у них развилась системная волчанка ввиду того, что проявляется она следующим образом:

  • повышение температуры тела, которое человек не может связать с какими-либо причинами;
  • боли в мышцах и быстрая утомляемость при выполнении работы;
  • головная боль и общая слабость.

Понятно, что такие проявления характерны практически для любой болезни и что в отдельности они ничего ценного для врачей не представляют. Однако заболевание имеет еще много симптомов, которые для удобства разделены на группы в зависимости от того, какой орган или система органов поражается.

  • Классическим симптомом заболевания является характерная «волчаночная бабочка». Она представляет собой покраснение кожи и появление на ней сыпи в области щек, переносицы, носа. Несмотря на то, что кожные покровы поражаются у 65% пациентов с СКВ, этот всем известный симптом отмечается лишь у 30-50% больных. Нередко женщины утверждают, что это покраснение у них связано с волнением или перегревом на солнце.
  • Высыпания могут обнаруживаться также на туловище и руках.
  • Несколько реже человек отмечает выпадение волос и гнездное облысение.
  • Появление язвочек в полости рта, влагалище, носу.
  • На ногах и руках в самых тяжелых случаях кожа страдает настолько, что появляются трофические язвы.
  • Производные кожи – волосы и ногти тоже могут повреждаться в результате прогрессирования волчанки. Ногти становятся ломкими, а волосы выпадают.

При волчанке больше других страдает соединительная ткань, которая в относительно большом количестве представлена в области суставов.

  • Большинство пациентов с СКВ отмечает боли в области суставов. При этом чаще и сильнее поражаются мелкие суставы на кистях рук и запястьях.
  • Несколько реже развивается воспаление симметричных суставов – полиартрит.
  • В отличие от ревматоидного артрита, на который очень похоже поражение суставов при системной красной волчанке, не происходит разрушение костной ткани.
  • У каждого пятого больного с повреждением сустава развивается его деформация. Плохо то, что данное изменение формы носит постоянный характер и может быть устранено только при помощи хирургического вмешательства.
  • У мужчин очень часто заболевание проявляется воспалением крестцово-подвздошного сустава. При этом появляется боль в области крестца и копчика (немного выше ягодиц). Симптом может беспокоить мужчину постоянно, а может проявляться после физической нагрузки в виде дискомфорта и чувства тяжести.
  • Одним из самых специфичных и характерных проявлений волчанки является появление в крови LE-клеток (они иногда называются волчаночными). Это лейкоциты, внутри которых лаборанты при большом увеличении обнаруживают ядра других клеток крови. Такой феномен является следствием ложного распознавания собственных клеток в качестве опасных и чужеродных. Лейкоциты получают сигнал их уничтожить, разрушают на части и поглощают в себя.
  • У половины больных при клиническом исследовании крови обнаруживаются анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Не всегда это является следствием прогрессирования заболевания – нередко такой эффект отмечается в результате проведения медикаментозной терапии заболевания.
  • У некоторой части пациентов при обследовании врачи обнаруживают перикардит, эндокардит и миокардит.
  • При проведении обследования врачи не обнаруживают инфекционного агента, который мог бы спровоцировать развитие воспалительного заболевания сердца.
  • При прогрессировании заболевания поражаются в большинстве случаев митральный или трикуспидальный клапаны.
  • Системная красная волчанка, как и многие системные заболевания, увеличивает вероятность развития атеросклероза.
  • Люпус-нефрит – воспалительное заболевание почек, при котором происходит утолщение мембраны клубочков, откладывается фибрин, образуются гиалиновые тромбы. В случае отсутствия адекватного лечения у больного может развиваться стойкое снижение функций почек. Вероятность поражения почек выше при остром и подостром течении заболевания. В случае хронического течения СКВ волчаночный нефрит развивается значительно реже.
  • Гематурия или протеинурия, которая не сопровождается болью и не беспокоит человека. Нередко это единственное проявление волчанки со стороны мочевыводящей системы. Поскольку в настоящее время своевременно проводится диагностика СКВ и начинается эффективное лечение, то острая почечная недостаточность развивается только в 5% случаев.

Прогрессирование заболевания может спровоцировать такие грозные нарушения со стороны ЦНС, как энцефалопатия, судороги, нарушение чувствительности, цереброваскулит. Плохо то, что все изменения носят достаточно стойкий характер и трудно поддаются коррекции.

На основании всех имеющихся данных врачи выделили наиболее часто встречающиеся симптомы красной волчанки. Одни из них встречаются чаще, другие несколько реже. При выявлении у человека 4 и более критериев вне зависимости от того, как давно они появились, выставляется диагноз – системная красная волчанка. Эти критерии следующие:

  • «Волчаночная бабочка» – сыпь на скулах.
  • Дискоидные высыпания.
  • Повышенная чувствительность кожных покровов к воздействию солнечного света – фотосенсибилизация. У человека могут появляться сыпь или просто выраженное покраснение.
  • Язвочки на эпителии полости рта.
  • Воспалительное поражение двух и более периферических суставов, без вовлечения в процесс костной ткани.
  • Воспаление серозных оболочек – плеврит или перикардит.
  • Выделение с мочой в сутки более 0.5 г белка или цилиндрурия.
  • Судороги и психоз, другие неврологические нарушения.
  • Гемолитическая анемия, снижение в крови количества лейкоцитов и тромбоцитов.
  • Обнаружение антител к собственной ДНК и другие иммунологические отклонения.
  • Повышение титра АНФ.

Больной должен изначально настраиваться на то, что заболевание это нельзя вылечить за несколько дней или просто провести операцию. Пока что диагноз выставляется на всю жизнь, но и отчаиваться тоже нельзя. Правильно подобранное лечение позволяет избегать обострения и вести достаточно полноценную жизнь.

  • Препараты с глюкокортикоидами – именно их больные принимают регулярно на протяжении всей своей жизни. Изначально доза выставляется относительно большая – чтобы ликвидировать обострение и все проявления. После врач отслеживает состояние пациента и медленно снижает количество принимаемого препарата. Минимальная доза значительно снижает вероятность развития у больного побочных эффектов от лечения гормонами, которых достаточно много.
  • Цитостатические препараты.
  • Ингибиторы ФНО-α – группа препаратов, которые блокируют действие провоспалительных ферментов в организме и позволяют снять симптомы заболевания.
  • Экстракорпоральная детоксикация – выведение патологических клеток крови и иммунных комплексов из организма путем очень чувствительной фильтрации.
  • Пульс-терапия – использование внушительных доз цитостатика или гормонов, что позволяет быстро избавиться от основных симптомов заболевания. Естественно, курс этот занимает непродолжительное время.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты.
  • Лечение заболеваний, которые провоцирует волчанка – нефрит, артрит и т. д.

Критерии американской ревматологической ассоциации

1. Сыпь на скулах: фиксированная эритема на скуловых выступах, имеющая тенденцию к распространению к носогубной зоне.

2. Дискоидная сыпь: эритематозные приподнимающиеся бляшки с прилипающими кожными чешуйками и фолликулярными пробками; на старых очагах могут быть атрофические рубцы.

3. Фотосенсибилизация: кожная сыпь, возникающая в результате необычной реакции на солнечный свет.
4. Язвы в ротовой полости: изъязвление полости рта или носоглотки; обычно безболезненное.

5. Артрит: неэрозивный артрит, поражающий 2 или более периферических сустава, проявляющийся болезненностью, отёком и выпотом.
6. Серозит: плеврит (плевральные боли, или шум трения плевры, или наличие плеврального выпота) или перикардит (подтверждённый с помощью эхокардиографии или выслушиванием шума трения перикарда).

7. Поражение почек: персистирующая протеинурия {amp}gt;0,5 г/сут или цилиндру -рия (эритроцитарная, гемоглобиновая, зернистая или смешанная).
8. Поражение ЦНС: судороги или психоз (в отсутствие приёма ЛС или метаболических нарушений).

9. Гематологические нарушения: гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, или лейкопения {amp}lt;4,0х109/л (зарегистрированная 2 и более раза), или тромбоцитопения {amp}lt;100х109/л (в отсутствие приёма ЛС).

I. Клинические критерии

1. Тромбоз (один или более эпизод артериального, венозного тромбоза или тромбоза мелких сосудов в любом органе).

2. Патология беременности (один или более случай внутриутробной гибели морфологически нормального плода после 10-й недели гестации или один или более случай преждевременных родов морфологически нормального плода до 34-й недели гестации или три или более последовательных случая спонтанных абортов до 10-й недели гестации).

II. Лабораторные критерии
1. AT к кардиолипину (IgG и/или IgM) в крови в средних или высоких титрах в 2 или более исследованиях с промежутком не менее 6 нед.
2. Волчаночный антикоагулянт в плазме крови в 2 или более исследованиях с промежутком не менее 6 нед, определяемый следующим образом
• удлинение времени свёртывания плазмы в фосфолипидзависимых коагуляционных тестах;

• отсутствие коррекции удлинения времени свёртывания скрининговых тестов в тестах смешивания с донорской плазмой;
• укорочение или коррекция удлинения времени свёртывания скрининговых тестов при добавлении фосфолииидов;
• исключение других коагулопатий. Определённый АФС диагностируется на основании наличия одного клинического и одного лабораторного критерия.

При подозрении на СКВ необходимо проведение следующих исследований
• общий анализ крови с определением СОЭ и подсчётом содержания лейкоцитов (с лейкоцитарной формулой) и тромбоцитов • иммунологический анализ крови с определением АНФ • общий анализ мочи • рентгенография грудной клетки
• ЭКГ, эхокардиография.

Насонов Е.Л.

Опубликовал Константин Моканов

Оцените статью
Информационный портал
Adblock detector