Алкеран – инструкция по применению, показания, дозы

Информация

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В/в введение в высоких дозах одновременно с налидиксовой кислотой приводило у детей к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.У пациентов, которым перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в/в вводили мелфалан в высоких дозах и в последующем назначали циклоспорин для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», описаны случаи нарушения функции почек.Фармацевтическая несовместимость. Раствор препарата несовместим с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу). Его рекомендуется вводить только в растворе хлорида натрия 0.9% для в/в инфузий.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Алкеран химиотерапевтическое средство алкилирующего действия. Содержит в себе производные мехлоретамина (L-фенилаланин мустард), которые обладают выраженными алкилирующими свойствами. Присоединяет алкильную группу к молекулам дезоксирибонуклеиновой кислоты, вследствие чего нарушается митоз раковых клеток. Резистентность недоброкачественных опухолей к лекарству развивается медленно, чем и обусловлена высокая эффективность химиотерапии.

Противоопухолевый алкилирующий препарат используется в терапии таких онкологических заболеваний:

  • C43 недоброкачественные новообразования кожных покровов;
  • C45 недоброкачественные опухоли мезотелиальной ткани;
  • C50 карцинома молочной железы;
  • C56 злокачественные опухоли яичников;
  • C71 недоброкачественные внутричерепные новообразования;
  • C92 острый нелимфобластный лейкоз;
  • C95 лейкемия неопределенного клеточного типа.

Показания к применению

Для проведения регионарной артериальной перфузии:

  • локализованная саркома мягких тканей конечностей;
  • локализованная меланома конечностей.

Для внутривенного введения:

  • распространенный рак яичника (в стандартных дозах);
  • распространенная нейробластома у детей (в высоких дозах);
  • множественная миелома (в стандартных и высоких дозах).

Таблетки

  • распространенная аденокарцинома яичника;
  • множественная миелома;
  • истинная полицитемия;
  • карцинома молочной железы.

Так как Алкеран относится к алкилирующим соединениям, его назначение должен осуществлять только врач, имеющий опыт проведения терапии злокачественных новообразований этой группой препаратов.

Алкеран – инструкция по применению, показания, дозы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

  • Множественная миелома;
  • Распространенная аденокарцинома яичника;
  • Карцинома молочной железы;
  • Истинная полицитемия.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций

  • Распространенный рак яичника;
  • Множественная миелома;
  • Локализованная саркома мягких тканей конечностей;
  • Локализованная меланома конечностей;
  • Распространенная нейробластома у детей.

Назначение Алкерана должно производиться врачом-онкологом с опытом лечения цитотоксическими препаратами злокачественных новообразований.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкойТаблетки принимают внутрь, проглатывая целиком.

Дозу и период лечения назначает врач на основании клинических показаний.

https://www.youtube.com/watch?v=-gOWTYs59AU

Поскольку абсорбция мелфалана может изменяться, для обеспечения терапевтической концентрации препарата дозу можно постепенно повышать до появления признаков миелосупрессии.

Рекомендованное дозирование:

  • Множественная миелома: суточную дозу назначают из расчета по 0,15 мг на 1 кг веса больного, ее следует поделить на несколько приемов в день, курс – 4 дня. Курс лечения повторяют с интервалом 6 недель;
  • Аденокарцинома яичников: по 0,2 мг на 1 кг в сутки, продолжительность одного курса – 5 дней, лечение чередуют с перерывом в 4-8 недель или исходя из клинических показаний восстановления функции костного мозга;
  • Карцинома молочной железы: по 0,15 мг на 1 кг веса или по 6 мг на 1 м2 поверхности тела больного в сутки, длительность одного курса – 5 дней, курсы повторяют через каждые 6 недель. При необходимости снижения токсического действия на костномозговое кроветворение дозу уменьшают;
  • Полицитемия истинная: индукция ремиссии – по 6-10 мг в сутки в течение 5-7 дней, затем дозу снижают до 2-4 мг в сутки. Режим дозирования для поддерживающей терапии – по 2-6 мг 1 раз в неделю.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекцийГотовый раствор из лиофилизированного порошка применяют для внутривенного (в/в) и, в исключительных случаях, внутриартериального (в/а) введения (с помощью регионарной артериальной перфузии).

Из-за ограниченной стабильности раствор готовят перед непосредственным введением при комнатной температуре путем одномоментного добавления во флакон с лиофилизированным порошком 10 мл растворителя и энергичного встряхивания до полного растворения. Содержание безводного мелфалана в 1 мл полученного раствора составляет 5 мг с уровнем рН около 6,5.

Для дополнительного разведения раствора рекомендуется использовать только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций. С растворами, содержащими декстрозу, Алкеран смешивать нельзя!

Стабильность раствора снижается: при температуре выше 25 °C; последующем разведении в инфузионном растворе; прошествии более 1,5 часов с момента приготовления раствора до завершения его введения. В случае помутнения или кристаллизации раствора – его следует уничтожить.

Введение можно производить в периферические и центральные вены, для высоких доз препарата рекомендуется использовать центральные вены, нельзя допускать экстравазации.

В/в раствор требуется вводить медленно на фоне быстрого капельного введения другого раствора.

Применение раствора Алкерана показано в виде монотерапии и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в некоторых случаях дополнительно назначается преднизолон.

  • Множественная миелома: в комбинировании с цитостатиками – по 8-30 мг на 1 м2 поверхности тела больного с интервалом в 2-6 недель; монотерапия – по 16 мг на 1 м2 (0,4 мг на 1 кг веса) 1 раз в 4 недели. Повторное введение показано только при восстановлении показателей периферической крови за этот период. Высокодозная терапия – однократно в дозе 100-200 мг на 1 м2 (2,5-5,0 мг на 1 кг). После введения доз, превышающих 140 мг на 1 м2, больному требуется пересадка аутологичного костного мозга. При почечной недостаточности дозу снижают на 50%;
  • Аденокарцинома яичников: монотерапия – 1 мг на 1 кг веса (приблизительно 40 мг на 1 м2) 1 раз в 4 недели; в комбинировании с цитостатиками – по 0,3-0,4 мг на 1 кг (12-16 мг на 1 м2) 1 раз в 4-6 недель;
  • Прогрессирующая нейробластома у детей: при монотерапии, сочетании с цитостатиками и/или лучевой терапией (под защитой аутологичного костного мозга) – по 100-240 мг на 1 м2 однократно или поделив ее на 3 процедуры введения в течение 3 дней подряд.

При саркоме мягких тканей и злокачественной меланоме показано в/а введение Алкерана с применением гипертермической регионарной перфузии.

Применять высокие дозы препарата у пациентов пожилого возраста можно только при нормальном функционировании внутренних органов и удовлетворительном общем состоянии больного.

Алкеран – инструкция по применению, показания, дозы

При умеренной и выраженной почечной недостаточности первоначальную дозу следует снизить на 50%, дозы для повторного введения подбирать с учетом степени угнетения функции костного мозга. При терапии с применением высоких доз препарата необходимость коррекции дозы зависит от степени функционального нарушения почек, лечебной цели и от того, проводится ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга.

для парентерального применения.Регионарная артериальная перфузия показана при: локализованной меланоме конечностей; локализованной саркоме мягких тканей конечностей.В/в введение в стандартных дозах применяется при: множественной миеломе; распространенном раке яичника.В/в введение в высоких дозах применяется для лечения: множественной миеломы; распространенной нейробластомы у детей.для приема внутрь.Показан при: множественной миеломе; распространенной аденокарциноме яичника.Может применяться при: карциноме молочной железы; истинной полицитемии.должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения цитостатической терапии злокачественных новообразований.Взрослым при множественной миеломе для парентерального введения раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2 поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе. При в/в монотерапии обычный режим дозирования Алкерана составляет 0.4 мг/кг массы тела (16 мг/м2) с повторным введением с соответствующими интервалами (например однократно каждые 4 недели) при условии восстановления за этот период показателей периферической крови. При применении в режиме высокодозной терапии Алкеран вводят однократно в/в в дозе от 100 до 200 мг/м2 (приблизительно от 2.5 до 5.0 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м2 поверхности тела очень важно проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. При нарушении функции почек дозу препарата следует уменьшить на 50. С учетом выраженного миелосупрессивного действия при в/в терапии в высоких дозах эта терапия должна проводиться только в специализированных центрах под наблюдением опытных специалистов.Взрослым при для приема внутрь обычно назначают по 0.15 мг/кг массы тела в несколько приемов на протяжении 4 дней, повторяя циклы с интервалами 6 недель. Однако использовались и многие другие режимы, с которыми можно подробно ознакомиться в специальной литературе. Прием мелфалана внутрь с одновременным назначением преднизолона может быть более эффективным, чем монотерапия мелфаланом. Комбинированная терапия обычно назначается по прерывистой схеме.Терапия длительностью более 1 года у пациентов, отвечающих на терапию, по-видимому, не сопровождается более высокой эффективностью.распространенной аденокарциноме яичников при в/в введении в режиме монотерапии Алкеран обычно применяются в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом в 4 недели. При применении в комбинации с другими цитотоксическими средствами рекомендуемые дозы Алкерана составляет от 0.3 до 0.4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2) с интервалом в 4–6 недель. При приеме внутрь обычно назначают по 0.2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 5 дней, повторяя циклы каждые 4 – 8 недель или после восстановления картины периферической крови.меланоме гипертермическая регионарная перфузия раствором Алкерана применяется в качестве адьювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения местно-распространенной стадии. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.саркоме мягких тканей гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением. Алкеран также назначается в сочетании с актиномицином D. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.карциноме молочной железы Алкеран назначают внутрь в дозе 0.15 мг/кг массы тела или 6 мг/м2 поверхности тела в сутки на протяжении 5 дней, повторяя циклы каждые 6 недель. При токсическом действии на костномозговое кроветворение дозу снижают.истинной полицитемии для индукции ремиссии препарат назначают внутрь в дозах от 6 до 10 мг в сутки в течение 5-7 дней, после чего переходят на прием в дозе от 2 до 4 мг в сутки до достижения достаточного контроля заболевания. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе от 2 до 6 мг один раз в неделюУчитывая возможность тяжелой миелосупрессии при непрерывном приеме мелфалана, очень важно на протяжении всей терапии регулярно исследовать картину крови, при необходимости корректируя дозу или делая перерывы в лечении для поддержания хорошего контроля картины крови.распространенной нейробластоме у детей раствор Алкерана для инъекций назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.Мелфалан в традиционном диапазоне доз назначается детям лишь в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию не представляется возможным.Алкеран часто применяется у пациентов пожилого и старческого возраста в стандартных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет.Опыт применения Алкерана в высоких дозах у пациентов пожилого и старческого возраста ограничен. Перед началом высокодозной в/в терапии мелфаланом у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния.При нарушении функции почек клиренс мелфалана может снизиться, хотя сильно варьирует. При в/в введении препарата в стандартных дозах (8–40 мг/м2) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50%, а в дальнейшем подбирать дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.При в/в введении препарата в высоких дозах (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Как правило, при проведении высокодозной терапии мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30–50 мл/мин) дозу уменьшают на 50%. При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется.Высокодозная терапия мелфаланом в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.Существующие в настоящее время данные по фармакокинетике не позволяют с уверенностью рекомендовать снижение дозы мелфалана для приема внутрь у больных с нарушениями функции почек, однако в начале терапии может быть целесообразным уменьшить дозу до выяснения переносимости препарата.При назначении препарата внутрь следует учитывать, что поскольку всасывание препарата после приема внутрь варьирует, то для гарантированного достижения терапевтических концентраций может потребоваться осторожное повышение дозы до развития миелосупрессии.Правила приготовления раствора для инъекцийРаствор готовится при комнатной температуре путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном.Во флакон с лиофилизированным порошком Алкерана следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет pH около 6.5.Приготовленный раствор Алкерана для инъекций недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Приготовленный раствор Алкерана нельзя хранить в холодильнике, так как это вызывает образование осадка.Раствор Алкерана для инъекций вводится только в/в за исключением случаев, когда показана регионарная артериальная перфузия.При в/в применении рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор Алкерана можно развести в емкости для инфузий.Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0.9% раствором хлорида натрия для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).При дальнейшем разведении раствора Алкерана для инъекций в инфузионном растворе его стабильность снижается, а скорость его деградации быстро возрастает при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25°C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1.5 ч.Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить.Необходимо соблюдать осторожность во избежание возможного введения Алкерана не в вену, а в окружающие ткани. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) рекомендуется вводить в центральные вены.При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

Оцените статью
Информационный портал
Adblock detector